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浙医儿童医院杜立中教授:早产儿呼吸暂停,尽早使用咖啡因治疗,可显著改善(2)
《儿科学杂志》发表的大型研究提示,咖啡因的早期使用(出生<3天)相比晚期使用(出生3天)能进一步降低极低出生体重儿BPD的发生风险。
对AWAKEN研究进行二次分析的回顾性队列研究表明,与未使用咖啡因组相比,咖啡因治疗组可降低早产儿(胎龄<33周)的急性肾损伤发生率。
基于咖啡因治疗AOP在有效性和安全性等方面的优势,美国儿科学会在2016年发布的《早产儿呼吸暂停》指南中指出:与氨茶碱相比,咖啡因的半衰期长、治疗指数更高,且不需要监测血药浓度;推荐的负荷剂量为枸橼酸咖啡因20 mg/kg,维持剂量5-10 mg/kg。
“总而言之,尽早使用咖啡因治疗AOP可以为患儿带来更多的临床获益,这对改善预后具有重要的临床意义。”杜立中教授强调。
用中国人群研究证实药物安全性
为探讨枸橼酸咖啡因对我国人群的有效性和安全性,一项枸橼酸咖啡因注射液治疗AOP的多中心、前瞻性、开放、单臂临床研究结果已于近期公布(Front. Pediatr. 8:76.)。
该研究纳入247例在出生后24 h内至少发生4次呼吸暂停的早产儿,接受负荷剂量枸橼酸咖啡因20 mg/kg;部分患儿接受维持剂量5 mg/kg/天(反应不足增至10 mg/kg/天)。在用药前6-12小时,记录呼吸暂停事件作为基线,用药后12 h、2周、4周分别记录呼吸暂停事件数量。研究的主要终点为在应用枸橼酸咖啡因后,呼吸暂停事件数量相对于基线减少数值。结果发现,接受药物后,患儿AOP事件显著降低,平均自基线相比减少3.9个事件发生。接受维持治疗的患儿亚组中,在所有访视中的呼吸暂停事件均有显著降低。安全性数据显示药物安全性良好,和治疗相关不良事件发生率为0.4%:仅有1例非严重事件与治疗有关(窦性心动过速,停用研究药物后未进行治疗,自发缓解),未发生与治疗相关的严重不良事件。
“研究结果表明,有呼吸暂停史的早产新生儿接受枸橼酸咖啡因治疗,可显著降低未来发生呼吸暂停事件的可能性。”杜立中教授强调,“这项研究的临床价值还在于,为亚洲人群使用枸橼酸咖啡因治疗AOP提供了循证医学证据,相比于国外做的临床研究更具有说服力。”
根据多年从事儿科疾病临床治疗的经验,杜立中教授总结了AOP治疗的关键环节。他表示,“在发现早产儿出现呼吸暂停时,首先要做好诊断,明确是原发性呼吸暂停还是继发性呼吸暂停,并据此开展针对性的治疗手段;同时需要明确疾病的严重程度,再进行保守治疗或药物干预治疗;在进行药物干预治疗时,需要注意规范用药,最好使用处方说明书有相应适应症的药物,以提高治疗的安全性。”
文章来源:《航空航天医学杂志》 网址: http://www.hkhtyxzz.cn/zonghexinwen/2020/1002/567.html
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